WCPS: Analytical Workflow for Elemental Extractables and Leachables in reference to USP and ICH Guidelines: Intravenous Bag Case Study

Význam tématu

Analýza potenciálních kontaminantů u farmaceutických přípravků je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů. Elementární zbytky a vyluhovatelné látky (extractables and leachables) mohou migrovat z obalových materiálů do léčiv a překročit povolené denní limity podle pokynů USP a ICH. Studie přináší metodiku komplexního vyhodnocení těchto prvků v materiálech intravenózních vaků.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo vyvinout a validovat robustní analytický postup pro kvantifikaci až 70 prvků migrujících z polymerních IV vaků podle standardů USP a ICH. Studie se zaměřila na srovnání extrakce vodou a fyziologickým roztokem za simulovaných podmínek skladování a transportu.

Použitá metodika

Komponenty vaku (filtr, hadička a vak) byly extrahovány samostatně vodou a solným roztokem při teplotě 50 °C za otřesného míchání 50 rpm po dobu 72 hodin. Příprava standardů proběhla ve 5% kyselině dusičné s kalibrací od 0,1 do 10 ppb a sekundárně až do 1000 ppb pro očekávané hlavní složky. QC vzorky a spike testy byly zahrnuty pro potvrzení přesnosti a reprodukovatelnosti. Vzorky byly testovány v trojím opakování po 10× ředění.

Použitá instrumentace

Analýzu zajišťoval Agilent 7800 ICP-MS vybavený Ultra High Matrix Introduction System pro matice až 25% TDS a Octopole Reaction System v heliovém režimu pro eliminaci polyatomických interferencí. Masový rozsah přístroje pokrývá 10 řádů dynamického rozsahu pro současné stanovení stopových i hlavních prvků. Softwarový balík MassHunter s přednastavenou USP-ICH metodou umožnil automatizaci nastavení a generování reportů.

Hlavní výsledky a diskuse

Všech 70 sledovaných prvků bylo pod limity denní expozice, avšak více než 10 toxických kovů (As, Cd, Hg, Pb, Co, Ni, Cr, Mo, Sb, Ba) bylo detekováno v extrakčních roztocích na trasových úrovních. Statistická analýza v Mass Profiler Professional odhalila výrazné rozdíly mezi maticemi: například zinek vykazoval vyšší migrační tendenci ve fyziologickém roztoku než ve vodě. Tyto rozdíly zdůrazňují význam volby extrakčního média pro hodnocení kontaminantů.

Přínosy a praktické využití metody

Navržená metoda umožňuje rychlou a spolehlivou kontrolu elementárních kontaminantů v jednom měření bez nutnosti separátního testování hlavních a stopových prvků. Automatizace práce s ICP-MS a přednastavené softwarové postupy značně zkracují čas přípravy a analýzy, což je výhodné pro rutinní QA/QC laboratoře.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření metodiky o hyphenované techniky pro současné sledování organických a anorganických kontaminantů. Dále se předpokládá integrace prediktivních modelů migrace a využití pokročilé datové analýzy, včetně umělé inteligence, pro lepší předpověď rizik.

Závěr

Studie potvrdila, že kombinace optimální extrakce, robustní ICP-MS instrumentace a pokročilého softwaru poskytuje komplexní profil elementárních E&L pro intravenózní vaky. Metoda splňuje požadavky USP a ICH a podporuje bezpečnost farmaceutických přípravků.

Reference

• Solomon, P. E.; Nelson, J.; Jordi, M. Analytical Workflow for Elemental Extractables and Leachables in reference to USP and ICH Guidelines: Intravenous Bag Case Study. Poster #73, EWCPS 2017.
• Khera, S.; Jordi, M.; Arnaud, C. Analysis of Extractables and Leachables: Methodologies, Regulations, Best Practices Series. Chemical & Engineering News 2016.