Validation of Analysis Method Using ICPMS-2030 Based on USP <233> ELEMENTAL IMPURITIES - PROCEDURES

Význam tématu

Analýza elementárních nečistot v léčivých přípravcích je zásadní pro zajištění bezpečnosti pacientů a souladu s mezinárodními farmacopoeálními předpisy. Induktivně vázaná plazmová hmotnostní spektrometrie (ICP-MS) nabízí citlivou a selektivní metodu pro kvantifikaci toxických kovů v nízkých koncentracích, což je klíčové zejména u orálně podávaných látek.

Cíle a přehled studie

Studie popisuje validaci analytické metody pro detekci 24 elementů podle doporučení USP <233> a ICH Q3D s využitím přístroje Shimadzu ICPMS-2030. Testovaným vzorkem byl Tosufloxacin Tosylát monohydrát; kontrolní prahová hodnota byla stanovena na 10 % PDE (Permitted Daily Exposure), aby se potvrdila vhodnost metody pro nízké koncentrace.

Použitá metodika a instrumentace

Sample byla mineralizována ve složení HNO3/HCl/ultrapure voda pomocí systému Multiwave PRO (Anton Paar) s 250× ředěním. Kvantifikace probíhala s automatickým přidáním interních standardů (Be, Bi, Ga, Sc, Tb, Te, Y) pomocí Shimadzu Internal Standard Addition Kit.

• ICP-MS: Shimadzu ICPMS-2030, výkon 1,2 kW
• Plazmové plyny: Ar (8,0 L/min), pomocný (1,1 L/min), nosný (0,7 L/min)
• Nebulizér: standard Nebulizer 07, komora chlazená elektronicky
• Srážecí plyn: He pro potlačení povrchových interferencí

Hlavní výsledky a diskuse

Validace prokázala:

• Přesnost: průměrné spike recovery 94–105 % (50–150 % cílové koncentrace)
• Opakovatelnost: RSD 0,5–3,9 % (n=6) pro každý prvek
• Mez kvantifikace: potvrzená splněním kritéria přesnosti při 50 % cílové úrovně
• Specificita: využitím kolizního plynu He a korekce na polyatomické ionty (ArCl) u As a MoO u Cd byly interferenční signály sníženy pod mez detekce.

Ukázalo se, že kombinace kolizního plynu a interelementární korekce zajišťuje spolehlivou kvantifikaci i v přítomnosti agresivního matrice HCl.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje rutinní kontrolu elementárních nečistot pod farmakopeálními limity, minimalizuje riziko chybného nadhodnocení koncentrací kvůli interferencím a usnadňuje certifikaci orálních léčiv podle ICH Q3D a USP <233>. Výsledky mohou sloužit při QA/QC v farmaceutickém průmyslu a výzkumu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další integrace upravených rodinných buněk s reaktivními plyny pro rozšíření spektra potlačovaných interferencí, vývoj automatizovaných příprav vzorků a pokročilých algoritmů zpracování dat. Vznikají také mobilní ICP-MS systémy pro on-site monitoring životního prostředí a process analytical technology (PAT) v reálném čase.

Závěr

Validovaná metoda s využitím Shimadzu ICPMS-2030 splňuje požadavky USP <233> i ICH Q3D pro 24 elementů. Vysoká přesnost, opakovatelnost a schopnost potlačit interferenční signály potvrzují její vhodnost pro farmaceutickou analýzu elementárních nečistot.

Reference

• International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH). Guideline Q3D(R1): Guideline for Elemental Impurities. Step 4 version, 2019.
• United States Pharmacopeia. USP <233> Elemental Impurities—Procedures. USP 43–NF 38.