Validating the Agilent 7700x/7800 ICP-MS for the determination of elemental impurities in pharmaceutical ingredients according to draft USP general chapters <232>/<233>

Význam tématu

Nové obecné kapitoly USP <232> a <233> přinášejí přísné limity pro elementární nečistoty ve farmaceutických produktech a surovinách. Cílem je chránit pacienty před toxickými kovy a zajistit standardizovanou metodiku přípravy vzorku i analýzy s dostatečnou citlivostí a specifickým rozlišením analytů.

Cíle a přehled studie

Autoři validovali Agilent 7700x ICP-MS pro stanovení 16 prvků (As, Cd, Hg, Pb, V, Cr, Ni, Mo, Mn, Cu, Pt, Pd, Ru, Rh, Os, Ir) ve vzorcích želatinových kapslí podle návrhu USP <232>/<233>. Cílem bylo prokázat shodu s požadavky na přesnost, opakovatelnost, detekovatelnost a specifickou identifikaci analyzovaných prvků.

Použitá metodika a instrumentace

Uzavřená mikrovlnná digesce vzorků v roztoku 2% HNO3/0,5% HCl/ H2O2 pomocí Milestone Ethos (10 pozic, 150 °C, 1200 W). Stabilizace těkavých či mastných prvků (Hg, PGEs) přidáním HCl. Analýza na Agilent 7700x ICP-MS:

• Micromist nefelometrická tryska, spray chamber 2 °C
• ORS3 v režimu kolize s heliem (4 mL/min)
• RF výkon 1550 W, nosný plyn 0,95 L/min, KED 4 V

Hlavní výsledky a diskuse

• Detekční limity (MDL) v rozsahu desítek ng/L, výrazně pod limity USP.
• Drift a stabilita metody: RSD <3 % a celkový drift <7,5 % během 7hodinové sekvence.
• Validační testy limitní procedury: přesnost 99–107 %, RSD <2,5 %.
• Kvantitativní procedura: spike recovery 103–116 % (0,5J až 1,5J), RSD <3 %.
• Ruggedness: mezi-denní srovnání <10 % rozdíl.
• Specifičnost potvrzena analýzou sekundárních izotopů a celospektrálním screeningem.

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje farmaceutickým laboratořím splnit požadavky USP <232>/<233> na kontrolu elementárních nečistot, automatizovat system suitability testy a flexibilně reagovat na různé matriční interferenty. Jedna platforma ICP-MS pokryje všechny regulované prvky s vysokou citlivostí a spolehlivostí.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Aktualizace limitů a rozšíření seznamu analyzovaných prvků podle nových farmakopeálních norem.
• Integrace chromatografických technik (HPLC/GC) pro speciační analýzy As a Hg.
• Aplikace pro kontrolu doplňků stravy (USP <2232>) a v dalších průmyslových odvětvích.
• Zavádění plně automatizovaných workflow a pokročilé datové analýzy pro vyšší efektivitu laboratoří.

Závěr

Agilent 7700x ICP-MS ve spojení s uzavřenou mikrovlnnou digescí a heliovým kolizním režimem je validovanou metodou splňující požadavky návrhu USP <232>/<233>. Poskytuje rychlou, citlivou a reprodukovatelnou analýzu elementárních nečistot ve farmaceutických vzorcích.

Reference

• Elemental Impurities — Limits, Pharm. Forum 37(3), Chapter 232 (2011).
• Elemental Impurities — Procedures, Pharm. Forum 37(3), Chapter 233 (2011).
• A. Liba, E. McCurdy: Nové kapitoly USP <232>/<233>: ICP-MS pro farmacii, Agilent 5990-9382EN (2011).
• E. McCurdy, G. Woods: J. Anal. At. Spectrom. 19, 607–615 (2004).
• S. Wilbur, E. McCurdy: Spectroscopy 25(5), 2–7 (2010).
• Elemental Impurities — Dietary Supplements, Pharm. Forum 36(1), Chapter 2232 (2010).