WCPS: Validating ICP-MS Using USP<232>/<233> for Elemental Impurity Analysis in Pharmaceutical Products

Význam tématu

Určování elementárních nečistot v léčivých přípravcích je klíčové pro zajištění bezpečnosti a kvality farmaceutických produktů. Nové obecné kapitoly USP<232> a USP<233> stanovují limity povoleného denního příjmu nečistot a doporučují validované postupy přípravy a analýzy vzorku. Spolehlivá a citlivá metoda měření je nezbytná pro dodržení regulatorních požadavků.

Cíle a přehled studie

Cílem práce bylo demonstrovat validaci přístroje Agilent 7700x ICP-MS pro stanovení povolených elementárních nečistot podle USP<232>/<233> po uzavřené mikrovlnné digesci. Studie zahrnovala testování metod detekčních limitů, linearity, přesnosti, opakovatelnosti a stability pro všechny regulované prvky.

Použitá metodika a instrumentace

Vzorky farmaceutických surovin a přípravků byly připraveny uzavřenou mikrovlnnou digescí v přístroji Milestone Ethos s přidáním HNO3, HCl a H2O2. K analýze byl použit Agilent 7700x ICP-MS v heliovém režimu s collision reaction cell pro potlačení interferencí. Pro analýzu organických rozpouštědel a speciační stanovení arzenu bylo využito spojení Agilent 1260 LC s ICP-MS a speciální organický hořák s větším průměrem.

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosahuje detekčních limitů pod 1 ng/l pro klíčové toxické prvky. Kalibrace pro As, Cd, Hg, Pb, Pd a Pt vykázaly vynikající linearitu a stabilitu s drift pod 3 %. Měření spike recovery pro koncentrace 0,5 J a 1,5 J ukázala přesnosti 105–116 % a RSD nižší než 2 %. Speciace As(III) a As(V) pomocí LC-ICP-MS umožnila jednoznačné oddělení anorganických forem za méně než 12 minut.

Přínosy a praktické využití metody

Validovaná metoda nabízí rutinní řešení pro kontrolu elementárních nečistot v API, excipientech i hotových lécích. Výhodou je jednoduché dolaďování, vysoká citlivost, univerzální analýza organických matric a možnost speciačního rozboru toxických forem.

Budoucí trendy a možnosti využití

Směřování ke komplexním speciačním analýzám a integraci s chromatografií podpoří hloubkovou charakterizaci forem prvků. Perspektivu představují pokročilé články pro potlačení interferencí, automatizace přípravy vzorků a full-mass screening v QA/QC laboratořích.

Závěr

Agilent 7700x ICP-MS prokázal vhodnost pro rutinní analýzu elementárních nečistot podle USP<232> a USP<233>. Metoda je robustní, přesná a citlivá, zahrnuje také analýzu organických rozpouštědel a speciační rozlišení.

Reference

McCurdy E., Liba A., Hussain S. Validating ICP-MS Using USP<232>/<233> for Elemental Impurity Analysis in Pharmaceutical Products, Winter Conference on Plasma Spectrochemistry, 2012