ICP-MS ELEMENTAL IMPURITY ANALYSIS IN PHARMACEUTICALS

Význam tématu

V oblasti farmaceutické výroby je kontrola prvkových nečistot nezbytná pro zajištění bezpečnosti léčiv a splnění regulačních požadavků. Přítomnost toxických kovů i v stopových koncentracích může ohrozit kvalitu a účinnost přípravků.

Cíle a přehled studie / článku

Článek se zaměřuje na představení nově harmonizovaných metod ICH Q3D a USP<232>/<233> pro kvantitativní stanovení prvkových nečistot v léčivých látkách a hotových formách. Popisuje přechod od zastaralých kolorimetrických a sraženinových testů k moderním technikám ICP-OES a ICP-MS.

Použitá metodika a instrumentace

• ICP-MS (Agilent 7800/7900) v režimu kolizní/reakční buňky ORS4 s heliem pro eliminaci polyatomických interferencí.
• ICP-OES pro simultánní stanovení širšího spektra kovů.
• Možnost kombinovat HPLC s ICP-MS pro speciační analýzu toxických forem As a Hg.

Hlavní výsledky a diskuse

• Detekční limity pro As, Cd, Hg a Pb na úrovni jednotek ppt, což umožňuje přímou analýzu farmaceutických vzorků bez nadměrného ředění.
• Vysoká linearita kalibrace (R > 0,999) pro tzv. „Big Four“ prvky v rozsahu 0,1–2,0 J.
• Rychlé přehledné skenování všech prvků pomocí režimu He, vhodné pro screening nečistot a studie extractables/leachables obalových materiálů.
• Potvrzení přítomnosti látek kvalifikátorovými izotopy dle USP<233> a speciační analýzou HPLC-ICP-MS.
• Podpora rizikově orientovaného přístupu a principů Quality by Design (QbD).

Přínosy a praktické využití metody

• Splnění požadavků ICH Q3D a USP<232>/<233> pro různé formy léčiv (perorální, parenterální, inhalační).
• Zjednodušení pracovních postupů v laboratořích pomocí jediného multielementárního přístroje.
• Využití od surovin přes meziprodukty až po hotové lékové formy a analýzu obalových materiálů.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Další rozvoj speciační analýzy pro vysoce toxické formy kovů.
• Automatizace přípravy vzorků a online monitorování kvality výrobních procesů.
• Použití pokročilé datové analýzy a strojového učení pro predikci rizik kontaminace.

Závěr

Moderní techniky ICP-MS (Agilent 7800/7900) a ICP-OES plně nahrazují starší testy a umožňují citlivé, specifické a kvantitativní stanovení prvkových nečistot v souladu s novými farmakopejními požadavky. Tím se zvyšuje bezpečnost a kvalita léčiv.

Reference

• ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities, ICH, 2014.
• United States Pharmacopeia: USP<232> Elemental Impurities – Limits; USP<233> Elemental Impurities – Procedures; USP<231> Heavy Metals Limit Test; USP<2232> Elemental Impurities in Dietary Supplements.
• Agilent Technologies Application Note 5991-5314EN, Elemental Impurity Analysis in Pharmaceuticals, 2017.