Analysis of ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities in Drug Products Using ICPMS-2030

Význam tématu

Analýza stopových kovových nečistot v léčivých přípravcích je klíčová pro zajištění bezpečnosti pacientů.
Směrnice ICH Q3D stanovuje povolené denní expozice (PDE) pro 24 prvků včetně olova, kadmia, rtuti a arzénu.
Cílem je zajistit, aby hladiny těchto prvků v konečných produktech nepřekračovaly stanovené limity.

Cíle a přehled studie

Tato studie demonstruje postup kvantifikace 24 vybraných prvků dle ICH Q3D v tabletách (dávka 0,2 g) za použití ICP-MS.
Záměrem je ověřit, že metoda umožňuje detekci a kvantifikaci na úrovni požadovaných koncentrací a prokázat spolehlivost pomocí spike & recovery testů.

Použitá metodika

Vzorek jedné tablety byl rozložen v kvartském reaktoru pomocí mikrovlnného systému s přídavkem 0,5 mL HCl a 5 mL HNO₃.
Po dekompozici byl roztok naředěn na 20 mL vodou a doplněn 0,1 mL HCl.
Přidána interní standardní směs prvků Sc, Ga, Y a Te (10 μg/L) a připraveny spike & recovery vzorky.

Použitá instrumentace

Analýza proběhla na přístroji Shimadzu ICPMS-2030 s:

• HF výstup 1,2 kW
• tok plazmového plynu 8,0 L/min, pomocného plynu 1,1 L/min, nosného plynu 0,60 L/min
• cyklónová komora s elektronickým chlazením
• mini-hořák v Eco režimu
• heliový kolizní systém pro potlačení spektrálních interferencí

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda prokázala detekční limity nižší než odpovídající PDE po přepočtu na přípravek tablety (100× ředění).
Obnovy ve spike & recovery testech se pohybovaly v požadovaném rozmezí, což potvrzuje přesnost a spolehlivost měření.
Spektrální interferenční šum byl významně redukován díky He kolizi a optimalizované optice.

Přínosy a praktické využití metody

Protokol umožňuje rychlou a vysoce citlivou kontrolu kovových nečistot v léčivých formách.
Využití mini-hořáku a Eco režimu přináší úsporu plynů a snížení provozních nákladů.
Metoda je vhodná pro rutinní QA/QC laboratoře v farmaceutickém průmyslu.

Budoucí trendy a možnosti využití

Dalším krokem je rozšíření na další farmaceutické matricové typy (tekuté formy, suspenze).
Integrace softwarových nástrojů pro automatizaci kalibrace a zpracování dat zrychlí analýzu a minimalizuje riziko chyb.
Možnost kombinace ICP-MS s dalším dělením (LC-ICP-MS) pro speciální aplikace v biofarmaceutikách.

Závěr

Popisovaná metoda na ICPMS-2030 splňuje požadavky ICH Q3D pro analýzu 24 kovových prvků v tabletách.
Zajišťuje spolehlivou kvantifikaci v souladu s PDE a nabízí úsporný provoz s důrazem na citlivost a reprodukovatelnost měření.

Reference

• PFSB/ELD Notification No. 4, Guideline for Elemental Impurities in Drug Products, September 30, 2015 (JP)
• ICH Q3D Guideline for Elemental Impurities, December 16, 2014; Supplement to Japanese Pharmacopoeia Sixteenth Edition