Analytical Workflow for Extractable and Leachable Impurities
Prezentace | 2015 | Thermo Fisher Scientific | AAPSInstrumentace
Testování extrahovatelných (extractables) a uvolnitelných (leachables) nečistot je klíčové pro zajištění bezpečnosti a účinnosti farmaceutických přípravků. Migrace nežádoucích organických či anorganických látek z obalových materiálů, procesního zařízení nebo jednorázových systémů do léčiva může ohrozit pacienta i kvalitu substancí. Správný pracovní postup umožňuje včasnou identifikaci potenciálních rizik a splnění regulačních požadavků.
Cílem prezentovaného workflow je demonstrovat plně integrovaný postup pro extrakci, stanovení a identifikaci organických semi-volatilních, nevolatilních a elementárních nečistot z farmaceutických O-kroužků. Studie zahrnuje rizikovou analýzu, víceřešší extrakční podmínky (voda, 5M NaCl, 50% EtOH, 100% EtOH) a kombinaci GC-MS, LC-MS a ICP-MS technologií společně s moderním softwarovým zpracováním.
• Extrakce: statická extrakce při 40 °C po dobu 30 dní ve výše uvedených rozpouštědlech.
• GC-MS: TRACE 1310 GC, Q Exactive GC Orbitrap, EI & CI ionizace, TraceFinder a Compound Discoverer pro dekonvoluci a identifikaci.
• LC-MS/MS: Vanquish UHPLC, Q Exactive Plus Orbitrap, HESI II zdroj, full-scan a dd-MS2, polarity switching.
• ICP-MS: iCAP Q Quadrupole ICP-MS, KED mód, vnitřní standardy, Qtegra ISDS software, zpětná diluce a automatické QC podle USP 233 a ICH Q3D.
• Software a databáze: TraceFinder, Compound Discoverer, mzCloud™, Mass Frontier™, High-Resolution E&L Library (>1200 sloučenin).
• Semi-volatile a nevolatile extrahovatelné sloučeniny detekovány zejména ve vzorcích extrahovaných ethanolem. Identifikovány byly antioxidanty (Irganox 1076), esterifikáty (Tetraethylene glycol bis(2-ethylhexanoate)), fytanámy a další aditiva.
• GC-MS Orbitrap umožnil vysokou selektivitu (rozlišení až 120 000), citlivost v ppt úrovni a přesnost <1 ppm, což usnadnilo důvěryhodnou identifikaci neznámých vzorců.
• LC-MS/MS poskytlo robustní detekci nevolatile látek, polarity switching zachoval vysokou přesnost měření (<1 ppm) a dostatečný počet skenů na špičku (~20–11 skenů).
• ICP-MS ukázalo, že většina kovových nečistot je pod limity detekce, vybrané prvky (Cu, Zn, Pb, Cd, Sb) byly přítomny v ng/mL rozsahu. QC kontroly (drift, obnovy, linearita) splnily kritéria USP 233.
• Integrované workflow dovoluje komplexní screening a kvalifikaci všech tříd extrahovatelných i uvolnitelných nečistot v jednom postupu.
• Vysoké rozlišení Orbitrap a robustní ICP-MS podporují rychlou a spolehlivou identifikaci i kvantifikaci s minimálními zásahy operátora.
• Softwarová řešení a cloudové databáze (mzCloud) výrazně zkracují čas potřebný k interpretaci dat a snižují riziko chybných přiřazení.
• Rozšíření databází E&L sloučenin a implementace modulů pro neznámé workflow v Compound Discoverer.
• Standardizace postupů napříč průmyslem a vytváření otevřených cloudových knihoven pro sdílení dat.
• Integrace umělé inteligence pro automatizovanou eluciaci struktur a predikci migratech.
• Vícedimenzionální přístupy kombinující omické analýzy a kryogenní techniky pro hlubší charakterizaci komplexních matric.
Přijetím kombinovaného GC-Orbitrap, LC-Orbitrap a ICP-MS workflow lze dosáhnout vysoké citlivosti, selektivity a spolehlivosti při analýze extrahovatelných a uvolnitelných nečistot. Tento přístup umožňuje farmaceutickým laboratořím splnit rostoucí regulační nároky a zajistit bezpečnost léčiv.
GC/MSD, GC/MS/MS, GC/HRMS, GC/Orbitrap, LC/HRMS, LC/MS, LC/MS/MS, LC/Orbitrap, ICP/MS, ICP-OES
ZaměřeníFarmaceutická analýza
VýrobceThermo Fisher Scientific
Souhrn
Analytický pracovní postup pro extrahovatelné a uvolnitelné nečistoty
Význam tématu
Testování extrahovatelných (extractables) a uvolnitelných (leachables) nečistot je klíčové pro zajištění bezpečnosti a účinnosti farmaceutických přípravků. Migrace nežádoucích organických či anorganických látek z obalových materiálů, procesního zařízení nebo jednorázových systémů do léčiva může ohrozit pacienta i kvalitu substancí. Správný pracovní postup umožňuje včasnou identifikaci potenciálních rizik a splnění regulačních požadavků.
Cíle a přehled studie / článku
Cílem prezentovaného workflow je demonstrovat plně integrovaný postup pro extrakci, stanovení a identifikaci organických semi-volatilních, nevolatilních a elementárních nečistot z farmaceutických O-kroužků. Studie zahrnuje rizikovou analýzu, víceřešší extrakční podmínky (voda, 5M NaCl, 50% EtOH, 100% EtOH) a kombinaci GC-MS, LC-MS a ICP-MS technologií společně s moderním softwarovým zpracováním.
Použitá metodika a instrumentace
• Extrakce: statická extrakce při 40 °C po dobu 30 dní ve výše uvedených rozpouštědlech.
• GC-MS: TRACE 1310 GC, Q Exactive GC Orbitrap, EI & CI ionizace, TraceFinder a Compound Discoverer pro dekonvoluci a identifikaci.
• LC-MS/MS: Vanquish UHPLC, Q Exactive Plus Orbitrap, HESI II zdroj, full-scan a dd-MS2, polarity switching.
• ICP-MS: iCAP Q Quadrupole ICP-MS, KED mód, vnitřní standardy, Qtegra ISDS software, zpětná diluce a automatické QC podle USP 233 a ICH Q3D.
• Software a databáze: TraceFinder, Compound Discoverer, mzCloud™, Mass Frontier™, High-Resolution E&L Library (>1200 sloučenin).
Hlavní výsledky a diskuse
• Semi-volatile a nevolatile extrahovatelné sloučeniny detekovány zejména ve vzorcích extrahovaných ethanolem. Identifikovány byly antioxidanty (Irganox 1076), esterifikáty (Tetraethylene glycol bis(2-ethylhexanoate)), fytanámy a další aditiva.
• GC-MS Orbitrap umožnil vysokou selektivitu (rozlišení až 120 000), citlivost v ppt úrovni a přesnost <1 ppm, což usnadnilo důvěryhodnou identifikaci neznámých vzorců.
• LC-MS/MS poskytlo robustní detekci nevolatile látek, polarity switching zachoval vysokou přesnost měření (<1 ppm) a dostatečný počet skenů na špičku (~20–11 skenů).
• ICP-MS ukázalo, že většina kovových nečistot je pod limity detekce, vybrané prvky (Cu, Zn, Pb, Cd, Sb) byly přítomny v ng/mL rozsahu. QC kontroly (drift, obnovy, linearita) splnily kritéria USP 233.
Přínosy a praktické využití metody
• Integrované workflow dovoluje komplexní screening a kvalifikaci všech tříd extrahovatelných i uvolnitelných nečistot v jednom postupu.
• Vysoké rozlišení Orbitrap a robustní ICP-MS podporují rychlou a spolehlivou identifikaci i kvantifikaci s minimálními zásahy operátora.
• Softwarová řešení a cloudové databáze (mzCloud) výrazně zkracují čas potřebný k interpretaci dat a snižují riziko chybných přiřazení.
Budoucí trendy a možnosti využití
• Rozšíření databází E&L sloučenin a implementace modulů pro neznámé workflow v Compound Discoverer.
• Standardizace postupů napříč průmyslem a vytváření otevřených cloudových knihoven pro sdílení dat.
• Integrace umělé inteligence pro automatizovanou eluciaci struktur a predikci migratech.
• Vícedimenzionální přístupy kombinující omické analýzy a kryogenní techniky pro hlubší charakterizaci komplexních matric.
Závěr
Přijetím kombinovaného GC-Orbitrap, LC-Orbitrap a ICP-MS workflow lze dosáhnout vysoké citlivosti, selektivity a spolehlivosti při analýze extrahovatelných a uvolnitelných nečistot. Tento přístup umožňuje farmaceutickým laboratořím splnit rostoucí regulační nároky a zajistit bezpečnost léčiv.
Reference
- USP General Chapters <1663> a <1664>: Assessment of Extractables and Leachables (2013).
- Standardized Extractables Testing Protocol. Pharmaceutical Engineering 34 (2014).
- BPOG Single-use System – Extractables Test Guidelines.
- ICH Q3D: Guideline for Elemental Impurities (2015).
- USP <233>: Elemental Impurities—Procedures (2014).
- mzCloud: High-Resolution Mass Spectral Database.
- D’Silva K.: Analytical Workflow for Extractable and Leachable Impurities, AAPS 2015.
Obsah byl automaticky vytvořen z originálního PDF dokumentu pomocí AI a může obsahovat nepřesnosti.
Podobná PDF
Identification and Quantitation of Plastic Additives in Medicine Containers by HR LC-MS, GC-MS and ICP-MS
2013|Thermo Fisher Scientific|Postery
Identification and Quantitation of Plastic Additives in Medicine Containers by HR LC-MS, GC-MS and ICP-MS Kate Comstock, Ekong Bassey, John Schmelzel Thermo Fisher Scientific, San Jose, CA, USA Overview Analysis and R Purpose: Identification and Quantitation of Plastics Additives in…
Klíčová slova
pill, pillpolypropylene, polypropyleneicp, icpcontrols, controlssignatures, signaturesmzcloud, mzcloudmedicine, medicinegcms, gcmsked, kedbottle, bottleannotation, annotationelativea, elativeativea, tiveamass, masscapab
Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis
2014|Thermo Fisher Scientific|AplikacePříručky
A ppl i cat i o n N o teb o o k Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis • Surface, Drinking and Waste Water Analysis • Air and Soil Analysis Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis Table of Contents…
Klíčová slova
mdl, mdlwater, watermass, massthermo, thermowere, werescientific, scientificfull, fulltsq, tsqanalysis, analysision, iontargeted, targetedsample, samplemethod, methodspe, spequantum
Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis
2014|Thermo Fisher Scientific|Příručky
A ppl i cat i o n N o teb o o k Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis • Surface, Drinking and Waste Water Analysis • Air and Soil Analysis Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis Table of Contents…
Klíčová slova
mdl, mdlwater, watermass, massthermo, thermowere, werescientific, scientificfull, fulltsq, tsqanalysis, analysision, iontargeted, targetedsample, samplemethod, methodspe, specompounds
Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis
2014|Thermo Fisher Scientific|Příručky
A ppl i cat i o n N o teb o o k Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis • Surface, Drinking and Waste Water Analysis • Air and Soil Analysis Mass Spectrometry Applications for Environmental Analysis Table of Contents…
Klíčová slova
mdl, mdlwater, watermass, massthermo, thermoscientific, scientificwere, werefull, fulltsq, tsqanalysis, analysision, iontargeted, targetedsample, samplemethod, methodspe, spequantum
