Determination of active ingredi- ents in solid (pharmaceutical) dosage forms utilizing solid- state standard additions

Význam tématu

Near infračervená spektroskopie (NIRS) představuje rychlou a nedestruktivní metodu pro analýzu pevných farmaceutických forem. Díky možnosti měřit přesné přídavky účinné látky přímo v matrici lze spolehlivě monitorovat obsahovou uniformitu tablet bez nutnosti rozsáhlé přípravy vzorku.

Cíle a přehled studie

Hlavním cílem bylo ověřit schopnost NIRS ve spojení s metodou standardních přídavků a druhou derivací spektra kvantifikovat obsah kyseliny acetylsalicylové (ASA) a paracetamolu (APAP) v různých se-samlé dávkované formě. Studie srovnávala výsledky dvou značkových produktů (Bayer, Tylenol) a jejich generických ekvivalentů.

Použitá metodika a instrumentace

Všechna měření proběhla na spektrometru FOSS NIRSystems Model 6500 vybaveném vláknovou reflektanční sondou. Jako náhradu je doporučen analyzátor NIRS XDS RapidContent. Pro analýzu se využily tři typy držáků vzorků: uzavřená celá miska, držák pro jednotlivou tabletu a malá teflonová miska s prohlubní. Kvantifikace probíhala metodou standardních přídavků – k pevné matrici bylo přidáno přesné množství čisté účinné látky v rozsahu 25 – 200 % obsahu. Druhá derivace spektra potlačila vliv rozdílů ve velikosti částic a usazení.

Hlavní výsledky a diskuse

Pro tablety Bayer ASA (325 mg) byla průměrná nalezená hodnota 100,15 %, pro generickou verzi 100,95 %. U APAP (500 mg) dosáhly vyšetřované značky Tylenol 100,46 % a generikum 100,23 %. Variabilita mezi opakovanými měřeními jedné tablety byla nižší než rozdíly mezi jednotlivými tabletami. Nejstabilnější výsledky poskytla teflonová mini-miska, která umožnila reprodukovatelnou plochu a tloušťku vrstvy.

Přínosy a praktické využití metody

• Minimalizace přípravy vzorku a zkrácení doby analýzy
• Schopnost měřit přímo ve složité matrici bez extrakce
• Dostatečná přesnost srovnatelná s HPLC (reprodukovatelnost pod 2 %)
• Možnost paralelního monitoringu více složek v kombinovaných dávkových formách

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se další rozvoj NIRS v kombinaci s pokročilými algoritmy strojového učení pro přesnější dekonvoluci spekter a online monitoring výrobních procesů. Miniaturizace a přenosné přístroje umožní rozšíření do terénní kontroly kvality a automatizovaných výrobních linek.

Závěr

Metoda NIRS se standardními přídavky a druhou derivací spektra je efektivní nástroj pro kvantitativní stanovení ASA a APAP v tabletách. Poskytuje srovnatelnou přesnost s referenčními HPLC postupy a nabízí významné časové a nákladové úspory v režimu QA/QC.

Použitá instrumentace

• FOSS NIRSystems Model 6500 s vláknovou reflektanční sondou
• NIRS XDS RapidContent Analyzer (doporučeno jako náhrada)
• Držáky vzorků: uzavřená miska, držák pro jednotlivou tabletu, teflonová mini-miska