Near-infrared (NIR) assay and content uniformity of tablets

Význam tématu

Analýza jednotnosti obsahu tablet je klíčová pro zajištění kvality a bezpečnosti farmaceutických přípravků. Near-infrared spektroskopie (NIR) umožňuje rychlé a neinvazivní stanovení obsahu účinné látky během výrobního procesu, čímž podporuje iniciativy FDA PAT pro lepší kontrolu a optimalizaci tabletkovacích operací.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem studie bylo vyvinout a ověřit NIR metodu pro stanovení jednotnosti obsahu chlorfeniraminu maleátu (CPM) v tabletkách o průměru 0,25" a hmotnosti 100 mg v rozsahu 0–2 mg na tabletu. Metoda má zkrátit dobu analýzy ve srovnání s konvenční HPLC a umožnit on-line či at-line procesní monitoring.

Použitá metodika a instrumentace

Transmission NIR měření probíhalo na přístroji NIRS XDS MasterLab vybaveném otočným stolkem pro 20 pozic tablet a standardními NIST kalibračními standardy. Spektra byla sbírána v rozsahu 800–1650 nm s krokem 0,5 nm, 32 skeny byly sloučeny do jedné spektrální stopy. Před analýzou se aplikovala druhá derivace (segment 10, gap 0) pro normalizaci základny a zvýraznění absorpčních pásů, následovala korekce tloušťky a hustoty tablet. Pro kvantifikaci se použila PLS regrese s výběrem optimálního počtu faktorů na základě minimalizace PRESS hodnoty.

Hlavní výsledky a diskuse

• Linearita modelu pro CPM v rozsahu 0,1–2,0 mg dosahuje R2 = 0,9998.
• Standardní chyba kalibrace (SEC) = 0,0119 mg, standardní chyba predikce (SEP) = 0,01 mg, standardní chyba křížové validace (SECV) = 0,0148 mg.
• Model s šesti latentními faktory byl vybrán pro optimální poměr robustnosti a přesnosti (PRESS = 0,0095).
• Průměrná opakovatelnost pro tablety s 0,1 mg CPM činila 0,0039 mg (precise), bias = 0,0018 mg; pro 0,5 mg CPM byla preciznost 0,0055 mg s bias 0,0057 mg.
• Deset tablet bylo změřeno za méně než pět minut, což umožňuje téměř reálný čas monitoring.

Přínosy a praktické využití metody

NIR metoda významně zkracuje dobu analýzy jednotnosti obsahu ve srovnání s HPLC, eliminuje manipulaci s rozpouštědly a poskytuje data operátorům linky téměř okamžitě. Umožňuje implementaci SPC nástrojů (X-chart) pro včasné zachycení odchylek a prevenci nekvalitních šarží.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace inline NIR sond pro kontinuální monitoring během tabletkování.
• Rozšíření modelů na vícekomponentní tablety a povlakové analýzy reflectance NIR.
• Využití pokročilých algoritmů strojového učení pro dynamickou kalibraci.
• Propojení se systémem IoT a cloudovým ukládáním dat pro centralizované sledování kvality.

Závěr

Provedená studie potvrdila vysokou přesnost a rychlost NIR analýzy jednotnosti obsahu tablet s chlorfeniraminem maleátem. Metoda je v souladu s FDA PAT, výrazně snižuje laboratorní zátěž a posouvá kontrolu kvality blíže k reálnému výrobnímu procesu.

Reference

• Near-Infrared Spectroscopy Application Note NIR-18, Version 1, PerkinElmer.