Determining Elemental Impurities in Pharmaceutical Ingredients using ICP-MS

Význam tématu

Analýza elementárních nečistot je klíčová pro zajištění bezpečnosti, stability a účinnosti farmaceutických přípravků.
Kontrola stopových prvků podle USP 232 a 233 a ICH Q3D zajišťuje splnění regulatorních limitů a vyhnutí se nežádoucím účinkům.

Cíle a přehled studie

Tato studie demonstruje metodiku stanovení 24 prvků v surovinách farmaceutických ingrediencí pomocí ICP-MS a organického rozpouštědla DMSO.
Cílem je ověřit robustnost, přesnost a provozní efektivitu přípravy vzorků bez použití acidní digesce.

Použitá metodika

Vzorky API (100 mg) byly rozpuštěny v 5 ml DMSO, sonikovány 15 min a doplněny na objem 50 ml.
Kalibrační roztoky byly připraveny z NIST standardů v DMSO a interní standardy přidávány on-line.

Použitá instrumentace

• Agilent 7800 ICP-MS (kompatibilní s modely 7850 a 7900)
• MicroMist nebulizér a peltier chlazená spray komora
• Torch s 1,5 mm injektorem, platinové kužely
• Argon-oxygen mix jako ochranný plyn proti karbonové depozici
• SPS 4 autosampler a peristaltické čerpadlo pro přidávání interních standardů

Hlavní výsledky a diskuse

Metoda dosáhla detekčních limitů na úrovni jednotek ng/l a kalibračních korelačních koeficientů vyšších než 0,999 pro všechny analyty.
Stabilita systému byla potvrzena driftovým testem s odchylkami pod 5 % a přesnost spike recoveries v rozmezí 90–110 % se RSD obvykle pod 5 %.
Mezní opakovatelnost pro více API vykázala RSD vždy pod 10 %, což splňuje požadavky USP 233.

Přínosy a praktické využití metody

Organická příprava vzorků v DMSO zkracuje čas nutný pro analýzu a eliminuje nutnost náročné acidní digesce.
Metoda zvyšuje průchodnost laboratoře, vyžaduje méně vzorkové matrice a zajišťuje spolehlivé výsledky v souladu s farmaceutickými standardy.

Budoucí trendy a možnosti využití

Rozšíření metody na širší spektrum API a excipientů, validace pro specifické matrice a integrace s automatizovanými platformami.
Možnosti aplikace v kontinuálním sledování výrobního procesu a kombinace s dalšími technikami pro komplexní profilaci nečistot.

Závěr

Metoda využívající DMSO a ICP-MS Agilent 7800 pro stanovení elementárních nečistot splňuje požadavky USP 232/233 a ICH Q3D.
Poskytuje vysokou citlivost, preciznost a spolehlivost při zvýšené efektivitě přípravy vzorků.

Reference

• USP Chapter 232 Elemental Impurities – Limits, Pharmacopeial Forum 42(2), Mar–Apr 2016
• USP Chapter 233 Elemental Impurities – Procedures, USP 38–NF 33 Second Supplement
• ICH Guideline Q3D on Elemental Impurities, EMA/CHMP/ICH/353369/2013, July 2016