Elemental Impurities in Aspirin: USP <232>/<233> and ICH Q3D Methods Using ICP-OES

Význam tématu

Farmaceutická výroba vyžaduje přesnou kontrolu stopových prvků, které mohou ovlivnit bezpečnost a účinnost léčiv. Implementace metod vyhovujících USP <232>/<233> a ICH Q3D je klíčová pro zajištění souladu s regulačními požadavky a minimalizaci rizika toxických kontaminantů.

Cíle a přehled studie

Tento dokument popisuje validaci kvantitativní metody ICP-OES pro stanovení 24 prvků v aspirinu podle postupů USP <232>/<233> a ICH Q3D. Studie demonstruje linearitu, přesnost, přesnost opakovatelnosti, specifičnost a detekovatelnost metody.

Použitá metodika a instrumentace

• Nástroj: Agilent 5110 SVDV ICP-OES (kompatibilní i s Agilent 5800 VDV a 5900 SVDV)
• Systém: SeaSpray nebulizér, dvojitá cyklóna, vertikální hořák, SPS 4 autosampler
• Parametry plazmy: RF 1,5 kW, tok plazmy 12 l/min, tok pomocného plynu 1 l/min, tok nebulizéru 0,7 l/min
• Přístup k pozorování: synchronní vertikální duální pohled (SVDV)
• Příprava vzorků: rozklad ~1 g aspirinu v HNO₃/HCl v ultrarychlé mikrovlnné digesci; ředění do 50 ml
• Koncept J-hodnoty: stanovení koncentrace podle PDE a denní dávky (3 g)
• Kalibrace: 0,5–1,5 J s CRMs pro 24 cílů, korekce pozadí FBC a FACT

Hlavní výsledky a diskuse

• Lineární kalibrace pro všechny analyty v rozsahu 0–110 ppm (R² ≥ 0,999)
• Přesnost (rekoverie 0,5/1,0/1,5 J): 85–108 % pro všechny prvky
• Opakovatelnost (RSD n=6) < 2,6 %, robustnost (RSD n=12) < 4,8 %
• Specifičnost: shodné výsledky z dvou vlnových délek potvrzují absenci interferencí
• Detekovatelnost: instrumentální i neinstrumentální testy pro 1,0/0,8 J splněny (±15 %)

Přínosy a praktické využití metody

Metoda umožňuje kvantitativní monitoring nežádoucích prvků v surovinách a hotových formách, podporuje rychlou analýzu až 2500 vzorků/den a splňuje požadavky USP <232>/<233> a ICH Q3D pro QA/QC v laboratorních i průmyslových podmínkách.

Budoucí trendy a možnosti využití

• Integrace s ICP-MS pro nižší limity detekce
• Rozšíření validace na další farmaceutické formy a matricové typy
• Automatizace přípravy vzorků a vyšší throughput
• Využití v rámci nových regulačních guideline a farmakopejí

Závěr

Agilent ICP-OES prokázal vynikající lineární chování, přesnost, opakovatelnost a specifičnost při stanovení 24 prvků v aspirinu. Metoda je robustní, rychlá a plně kompatibilní s USP <232>/<233> a ICH Q3D pro kontrolu elementárních nečistot ve farmacii.

Reference

• USP Chapter <232> Elemental Impurities–Limits, Pharmacopeial Forum, 42(2), Mar-Apr 2016
• USP Chapter <233> Elemental Impurities–Procedures, USP 38–NF 33, Second Supplement
• ICH Guideline Q3D on Elemental Impurities, EMA/CHMP/ICH/353369/2013, March 2019
• USP <232>/<233> and ICH Q3D Elemental Impurities Analysis: Agilent’s ICP-OES solution, Agilent publication 5991-8150EN
• Simplify testing of elemental impurities in pharmaceuticals with Agilent’s Certified Reference Materials Kit, Agilent publication 5991-8177EN