Rapid Discrimination and Classification of Polymorphs Using the Agilent 8700 Laser Direct Infrared (LDIR) Chemical Imaging System

Význam tématu

Polymorfie farmaceutickych latek muze mit zasadni vliv na rozpustnost termodynamickou stabilitu biologickou dostupnost a ucinnost leciva.
Rychla a presna identifikace ruznych krystalovych forem umoznuje zajistit konzistentni kvalitu vyrobku v laboratorni kontrole a vyvoji.

Cile a prehled studie / clanku

• Predstavit schopnosti systemu Agilent 8700 LDIR pro rychlou diskriminaci polymorfu v pevnych formulacich.
• Ukazat analyzu polymorfu karbamazepinu jako modelove aplikace.
• Demonstrace casove efektivity vysoke prostorove rozliseni a relativni kvantifikace.

Pouzita metodika a instrumentace

• Instrument: Agilent 8700 Laser Direct Infrared Chemical Imaging System LDIR.
• Spektralni detekce ve vybranych diagnostickych vlnovych delkach pro rozliseni polymorfu a excipientu.
• Software: Agilent Clarity pro automaticke ziskani knihovnich spekter a vyber klicovych vlnovych del.
• Spatialni rozliseni: pixely od 10 mikrometru az do 0,1 mikrometru v ATR rezimu.
• Vzorek: tablety s ruznym pomerem forem I a III karbamazepinu a celulosy.

Hlavni vysledky a diskuse

• Sestaveni metody na ziskani knihovnich spekter cistych forem I a III karbamazepinu i celulosy.
• Rychle snimani 13 mm tablety pri 10 mikrometrech pixela za 27 minut poskytlo prostorova rozdeleni jednotlivych slozek.
• Merena povrchova koncentrace polymorfu vykazala vynikajici korelaci s nominálními hmotnostnimi procenty.
• Individualni chemicke mapy dokazaly jasne oddelit formy I a III a rozlozeni celulosy.

Prinosy a prakticke vyuziti metody

• Umoznuje rychla rozhodnuti o prítomnosti nezadouci polymorfni formy behem vyvoje a kontroly kvality.
• Minimalizace casu na analyzu v porovnani s konvencnimi IR spektroskopickymi metodami.
• Vysoke prostorove rozliseni podporuje detailni studium rastu a konverze krystalu.
• Relativni kvantifikace slozek bez potreby vytvoreni specialnich kvantitativnich metod.

Budouci trendy a moznosti vyuziti

• Integrace s procesnim monitoringem realneho casu ve vyvojovych linkach pro okamzitou kontrolu polymorfie.
• Rozsireni databaze knihovnich spekter pro dalsi farmaceuticke latky a excipienty.
• Vylepseni automatizace pro bezobsluzne snimani a analyzu v vyrobnych prostredich.
• Vysledky kombinovat s dalsimi zobrazovacimi metodami jako Ramanova mikroskopie pro komplexni charakterizaci.

Zaver

Rychle a spolehlive rozliseni a kvantifikace polymorfu v pevnych farmaceutickych formulacich pomaha zajistit konzistentni ucinnost a bezpecnost leku. Agilent 8700 LDIR nabizi optimalni kombinaci casove efektivity prostoroveho rozliseni a jednoduchosti pouziti coz jej predurcuje k vyuziti v laboratoriich vyvoje i kvalitativni kontrole.

Reference

• Czernicki W Baranska M Carbamazepine polymorphs Theoretical and experimental vibrational spectroscopy studies Vibrational Spectroscopy 2013 65 12-23
• Grzesiak AL Lang M Kim K Matzger AJ Comparison of the four anhydrous polymorphs of carbamazepine and the crystal structure of form I Journal of Pharmaceutical Sciences 2003 92 2260-2271