Guide to TRS100 Analytical Method Development

Význam tématu

TRS je rychlá, bezdestruktivní metoda pro kvantitativní analýzu pevných farmaceutických forem, zejména pro test uniformity dávky. Umožňuje měření celého vzorku bez přípravy a spotřeby rozpouštědel ve srovnání s referenční HPLC či UV-Vis.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem průvodce je poskytnout systematický postup pro vývoj kvantitativních TRS metod podle požadavků regulačních orgánů (FDA, EMA). Text provádí čtenáře všemi fázemi od posouzení proveditelnosti, přes kalibraci a validaci až po předložení metody k registraci a správu životního cyklu.

Použitá metodika a instrumentace

• Instrumentace: spektrometr TRS100 (transmission Raman), laser 650 mW, různé velikosti laserové skvrny a sběrné optiky
• Referenční metody: HPLC, UV-Vis pro stanovení API a validaci výsledků
• Chemometrie: multivariační analýzy (PLS pro kvantifikaci, PCA pro průzkum dat)
• Design of Experiments: centrální kompozitní návrhy, variace složení formulace
• Předzpracování: baseline korekce, normování, mean centering

Hlavní výsledky a diskuse

V průvodci jsou identifikovány čtyři klíčové etapy: posouzení proveditelnosti aplikace, kalibrace metodou DoE, validace podle kritérií ICH Q2 a správa životního cyklu metody. Diskutovány jsou faktory ovlivňující kvalitu signálu (tvar a velikost vzorku, koncentrace API a excipientů, parametry měření), statistická hodnocení modelů (R2, RMSE, Hotellingovy vzdálenosti) a strategie aktualizace modelu v případě odchylek.

Přínosy a praktické využití metody

• Minimální čas měření (desítky sekund), bez destrukce vzorku
• Odstranění spotřeby a likvidace chemických činidel
• Zvýšení efektivity a propustnosti laboratoře
• Možnost online a in-process kontroly (PAT)

Budoucí trendy a možnosti využití

• Implementace kontinuálního monitorování a update modelů v životním cyklu metody
• Integrace pokročilých algoritmů strojového učení a deep learningu
• rozšíření na jiné výrobní formy a reálné časové uvolňování šarží
• Získání širší akceptace regulačními orgány jako součást digitální transformace analytických postupů

Závěr

Průvodce poskytuje komplexní rámec pro vývoj, validaci a udržování robustních TRS metod na základě přísných regulačních požadavků. Správná aplikace přináší značné úspory času, nákladů i materiálů a vytváří předpoklady pro moderní, bezrozpouštědlovou analýzu farmaceutických přípravků.

Reference

• ICH Q2(R1) Validation of Analytical Procedures Text and Methodology
• USP <1225> Validation of Compendial Procedures
• EP 2.2.48 Raman Spectroscopy
• Agilent, Guide to TRS100 Analytical Method Development, 2022