Identification of Commercially Available Oligonucleotide Starting Materials Directly Through Containers

Význam tématu

V souvislosti s nárůstem využití oligonukleotidů v diagnostice, farmaceutickém výzkumu a výrobě biologických léčiv je klíčové zajistit vysokou kvalitu a správnost výchozích materiálů (fosforamiditů). Tradiční metody ID surovin (PCR, konvenční Raman, NIR, Mid-IR) vyžadují otevření obalů či vzorkování, což přináší riziko kontaminace, zdržení a nákladů. Handheld Raman spektrometry se SORS technikou umožňují rychlou a neinvazivní verifikaci přímo skrze neprůhledné obaly, což zefektivňuje provoz v GMP prostředí.

Cíle a přehled studie / článku

Cílem bylo demonstrovat schopnost přenosného Agilent Vaya SORS Raman spektrometru:

• identifikovat komerčně dostupné fosforamidity přímo skrze jantarové lahve,
• dosáhnout vysoké selektivity i u strukturálně podobných oligonukleotidových prekurzorů,
• splnit požadavky farmakopejí a GMP pro rychlou kontrolu surovin na příjmu.

Použitá instrumentace

Pro analýzu byl použit přenosný Raman spektrometr Agilent Vaya vybaven SORS optikou. Zařízení umožňuje:

• změřit spektroma v nulové (zero) a posunuté (offset) poloze excitace,
• automaticky odečíst signál z obalu a izolovat spektrum obsahu,
• využít vestavěné moduly pro vývoj a validaci metod podle USP <1225> a ICH Q2(R1),
• provádět automatický systémový check podle USP <858> a EP 2.2.48.

Hlavní výsledky a diskuse

Modely pro pět fosforamiditů (např. DMT-dG(ib), DMT-2’O-Methyl-rA(bz)) byly vytvořeny na základě průměru deseti skenů v lahvi. Výzvou byla vysoká podobnost spekter tří sloučenin, což vedlo k falešným pozitivům. Doplněním spekter analogů do modelu a úpravou prahových hodnot se dosáhlo perfektní specificity. Výsledky potvrzují:

• schopnost rozlišit i diastereomery, izomery pozice či polymorfy,
• rychlou validaci metod a evidenci pro GMP audit (21 CFR Part 11),
• jednoduché opětovné ověření výkonu nástroje a metod (PQ).

Přínosy a praktické využití metody

Nasazení Vaya SORS Raman významně zkracuje dobu uvolnění surovin z dnů na hodiny, eliminuje nutnost otevření obalů, minimalizuje riziko kontaminace a zjednodušuje provozní procesy ve skladech i výrobě. Nenáročné uživatelské rozhraní umožňuje práci i personálu bez hluboké analytické expertizy.

Budoucí trendy a možnosti využití

Očekává se rozšíření SORS Raman spektrometrie pro další farmaceutické suroviny (např. excipienty, API) a integrace s laboratorními IS. Dalšími směry jsou:

• pokročilé chemometrické algoritmy pro automatickou kalibraci a prediktivní údržbu zařízení,
• vzdálený monitoring kvality surovin pomocí cloudových řešení,
• rozšíření databází spekter pro nové biofarmaceutické materiály a polymorfní formy.

Závěr

Přenosný Agilent Vaya SORS Raman spektrometr prokazuje vysokou selektivitu a spolehlivost při identifikaci fosforamiditů přímo skrze neprůhledné obaly. Metoda splňuje požadavky hlavních farmakopejí a GMP, umožňuje rychlé, neinvazivní a uživatelsky přívětivé ověření surovin, čímž podporuje efektivní provoz moderních farmaceutických provozů.

Reference

1. USP <1858> Raman Spectroscopy – Theory and Practice.
2. EP 2.2.48 Raman Spectroscopy, European Pharmacopoeia.
3. Chinese Pharmacopoeia Section 0421: Raman Spectroscopy.
4. JP XVII Supplement II, Section 2.26: Japanese Pharmacopoeia Raman Rules.
5. ICH Q11 and USP <1225> / ICH Q2(R1) – Validation Guidelines.